小核酸是指包括小干擾核酸(siRNA)、反義核酸(ASO)、微小RNA(miRNA)和核酸適配體(Aptamer)的寡核苷酸分子。小核酸藥物由核苷酸組成,是與小分子藥物、抗體藥物完全不同的全新藥物類別。主要的小核酸藥物是siRNA藥物和反義核酸藥物,二者主要作用于細(xì)胞質(zhì)的mRNA,通過堿基互補(bǔ)識(shí)別和抑制靶mRNA,實(shí)現(xiàn)對蛋白表達(dá)的調(diào)控,達(dá)到治療疾病的目的。公司的小核酸藥物產(chǎn)品主要是siRNA藥物、ASO藥物和核酸適配體藥物。
是一類雙鏈的短RNA分子,能夠結(jié)合AGO蛋白組裝成RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體(RISC),其一條鏈被降解,另一條鏈通過堿基互補(bǔ)配對原則結(jié)合并切割降解靶基因的信使核酸(mRNA)、阻斷靶蛋白的表達(dá),從而達(dá)到治療相關(guān)疾病的目的。siRNA抑制蛋白表達(dá)的機(jī)制稱為核酸干擾(RNA interference),其發(fā)現(xiàn)被授予2006年諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。相關(guān)工作被《科學(xué)》雜志評為2001年全球十大科學(xué)進(jìn)展和2002年全球十大科學(xué)進(jìn)展之首。
是一種單鏈寡核苷酸分子,進(jìn)入細(xì)胞后在核糖核酸酶H1(RNase H1)的作用下通過序列互補(bǔ)與靶標(biāo)mRNA結(jié)合,引起mRNA的降解,從而抑制蛋白的表達(dá);或通過空間位阻效應(yīng)調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄,實(shí)現(xiàn)RNA前體的選擇性剪接、調(diào)控蛋白的表達(dá)和功能,起到治療疾病的作用。
核酸適配體是指能形成一定三維結(jié)構(gòu)的、序列長度較短的單鏈寡聚核苷酸或寡聚脫氧核苷酸,核酸適配體藥物能與包括金屬離子、有機(jī)小分子化合物、核酸、蛋白質(zhì)等的靶標(biāo)分子特異性結(jié)合,具有與抗體類似的功能。
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